Gerelateerd - Huid LINK - CMLase.org - Can accumulated protein damage be enzymatically repaired? LINK - Nature.com - Reversal of protein chemical aging by enzymatic deglycation LINK - NAD.com - New Research: Bioengineered Enzyme Shows Ability to Reverse Molecular Aging in Human Tissue Vragen stellen aan ChatGPT ( Kunstmatige Intelligentie ) ChatGPT is een Kunstmatig Intelligentie ( A.I. ) programma van het bedrijf: OpenAI.com. U kunt in de link hieronder een account aanmaken voor ChatGPT, daarna Inloggen en daarna kunt U allerlei vragen stellen aan het A.I. programma. LINK - ChatGPT Vraag aan ChatGPT: CMLase, een specifiek enzym, uitleg Het antwoord van ChatGPT : Ja. CMLase is een zeer interessant, maar nog experimenteel enzym op het gebied van veroudering en 'molecular repair'. Het is in 2026 voor het eerst overtuigend beschreven in een peer-reviewed studie in Nature Communications. Wat is CMLase precies? CMLase staat voor een engineered enzyme dat specifiek gericht is tegen CML -- Ne-carboxymethyl-lysine. CML is een type advanced glycation end product (AGE). Het ontstaat wanneer reactieve suikers/suikerafgeleiden chemisch reageren met eiwitten. Vooral eiwitten die zeer lang meegaan -- zoals collageen in huid en bloedvaten en kristallines in de ooglens -- kunnen daardoor gedurende tientallen jaren beschadigd raken. Het bijzondere aan CMLase is dat het niet alleen probeert te voorkomen dat nieuwe AGE's ontstaan. Het probeert bestaande CML-schade daadwerkelijk terug te draaien. Het mechanisme in eenvoudige vorm Je kunt het ongeveer zo voorstellen: Normale lysine in eiwit Eiwit -- LYSINE --> reactie met reactieve suikerverbindingen Beschadigde lysine Eiwit -- CML --> CMLase Herstelde lysine Eiwit -- LYSINE De enzyme herkent specifiek de CML-modificatie, oxideert deze en verwijdert het carboxymethylgedeelte. Daardoor wordt de oorspronkelijke lysine-residu opnieuw gevormd. Het eiwit zelf wordt dus niet afgebroken. Dat is wetenschappelijk belangrijk, omdat CML jarenlang werd beschouwd als een grotendeels onomkeerbare vorm van eiwitbeschadiging. Hoe hebben ze CMLase gemaakt? De onderzoekers zijn niet simpelweg een natuurlijk CMLase-enzyme tegengekomen. Ze begonnen met een bestaand enzymtype, glycine oxidase, en gebruikten vervolgens: - computationeel eiwitontwerp - screening - gerichte evolutie (directed evolution) - meer dan 500 miljoen enzymvarianten Daaruit kwam uiteindelijk de variant CrGO-897, die CML veel specifieker kan herkennen en bewerken. Dit is eigenlijk het fascinerende gedeelte van de ontdekking: men heeft een enzym chemisch ontworpen dat een specifieke vorm van verouderingsschade kan herkennen en repareren. Wat hebben ze daadwerkelijk aangetoond? Dit is belangrijk, want er wordt online soms gesproken alsof CMLase inmiddels "veroudering terugdraait". Dat is veel te vergaand. De onderzoekers vonden activiteit: Test --- Resultaat ----------------------------------------------------------------------------- Model-eiwitten --- CML werd verwijderd CML-gemodificeerd albumine --- Duidelijke CML-reductie Menselijke ooglens --- CML-reductie Menselijke huid --- CML-reductie Menselijk arterieel weefsel --- CML-reductie Levende mensen --- Nog niet aangetoond Verlenging menselijke levensduur --- Niet aangetoond Verjonging van mensen --- Niet aangetoond In bepaalde ex-vivo menselijke weefselmonsters werd een zeer aanzienlijke reductie van CML gemeten; in arterieel weefsel was dit volgens de studie meer dan 70% en in huidweefsel meer dan 55%. Waarom is dit interessant voor veroudering? CML is niet zomaar een willekeurige chemische modificatie. Het maakt deel uit van de grotere groep AGE's, die zich gedurende het leven kunnen ophopen. AGE's worden in verband gebracht met onder andere: - verstijving van extracellulaire matrix en collageen - veranderingen in bloedvaten - veranderingen in huidstructuur - oxidatieve stress - ontstekingssignalen - activatie van RAGE (receptor for advanced glycation end products) CML is bovendien een belangrijke ligand voor RAGE. Daarom ontstaat er een interessante theoretische mogelijkheid: CML verminderen --> minder AGE-gerelateerde moleculaire schade --> mogelijk betere eiwitfunctie en weefselfunctie. Maar die laatste stap moet nog bij levende dieren en uiteindelijk mensen worden aangetoond. En hier zit een belangrijke beperking CMLase is geen algemene AGE-remover. Het verwijdert specifiek CML. Het verwijdert bijvoorbeeld niet automatisch: - glucosepane - alle andere AGE's - alle eiwitcrosslinks - lipofuscine - beschadigd DNA - mitochondriale schade - senescente cellen De onderzoekers benadrukken zelf dat CMLase slechts één specifieke chemische modificatie aanpakt. Een bijzonder interessante volgende stap zou zijn als dezelfde technologie uiteindelijk enzymen kan opleveren tegen andere vormen van moleculaire schade. CMLase versus glyoxalase 1 Dit onderscheid is ook belangrijk. Glyoxalase 1 (GLO1) helpt reactieve voorlopers zoals methylglyoxal te verwijderen voordat ze blijvende AGE-schade veroorzaken. CMLase werkt conceptueel anders: GLO1: reactieve precursor --> verwijderen --> minder nieuwe AGE's CMLase: bestaande CML op eiwit --> verwijderen --> lysine herstellen CMLase is dus interessant omdat het zich richt op de bestaande schade, niet alleen op het voorkomen van nieuwe schade. Kan je CMLase nu innemen? Nee. CMLase is momenteel een onderzoekstechnologie, geen goedgekeurd geneesmiddel of supplement. De belangrijkste resultaten zijn afkomstig uit laboratoriumexperimenten en ex-vivo menselijke weefsels. Er is nog geen aangetoond veilig en effectief CMLase-behandelingstraject voor mensen. Er is bovendien een technisch probleem: de enzymatische reactie produceert onder andere waterstofperoxide en glyoxalaat. Hoe je voldoende enzym veilig naar bijvoorbeeld diep collageen- weefsel, bloedvaten of andere doelweefsels brengt, is nog een belangrijke ontwikkelingsvraag. Kort samengevat: CMLase is geen "anti-aging supplement", maar een nieuwe vorm van gerichte enzymatische reparatie van bestaande eiwitschade. De ontdekking is bijzonder omdat ze laat zien dat een AGE die lange tijd als praktisch onomkeerbaar werd beschouwd, experimenteel weer kan worden omgezet naar de oorspronkelijke lysine. Als je wilt, kan ik hierna ook : heel diep uitleggen wat CML precies doet met collageen, huid, bloedvaten, ogen en hersenen en in hoeverre CMLase theoretisch menselijke veroudering zou kunnen vertragen of gedeeltelijk terugdraaien FOTOS - CMLase Video's, Foto's en Zoeken Video's VIDEOS - CMLase Foto's FOTOS - CMLase Zoeken LINK - CMLase Gerelateerd - Huid